Szczepionki mRNA są obiecujące w raku trzustki we wczesnym badaniu

Spersonalizowane szczepionki MRNA są obiecujące jako leczenie raka trzustki, faza 1 opublikowana w środę w naturze.

Spośród osób zdiagnozowanych raka trzustki żyją przez ponad pięć lat, co czyni go jednym z najbardziej śmiercionośnych rodzajów raka. Jest to częściowo, ponieważ wokół są zdiagnozowane, gdy choroba jest już zaawansowana.

Komórki raka trzustki rozprzestrzeniły się również na inne części ciała znacznie wcześniej niż w innych nowotworach, które zwykle rozprzestrzeniły się tylko wtedy, gdy oryginalne guzy są duże. Choroba zazwyczaj nie powoduje objawów dopiero w późniejszych etapach i nie ma rutynowego badania przesiewowego w kierunku tego raka, takiego jak mammogram lub kolonoskopia.

Po wykryciu istnieje niewiele skutecznych zabiegów.

„Chociaż poczyniliśmy znaczne postępy w poprawie wyników w wielu innych nowotworach z nowszymi falami leczenia raka, nie miały one dużego wpływu na raka trzustki”, powiedział dr Vinod Balachandran, dyrektor Olayan Center for Cancer Vaccinesines w Memorial Sloan Kettering Cancer Center, który poprowadził badanie. „Wskaźnik przeżycia pozostał około 10% pomimo naszych najlepszych obecnych zabiegów”.

To podkreśla desperacką potrzebę więcej opcji, powiedział,

Zanim szczepionki MRNA stały się szeroko stosowane w COVID, naukowcy już opracowali technologię leczenia raka. Ta wersja szczepionek uczy układu odpornościowego człowieka do rozpoznawania i atakowania guzów, przekształcając układ odpornościowy w maszynę do walki z rakiem. Technologia mRNA jest obecnie badana dla i innych guzów litych.

Aby być skutecznym, szczepionki przeciwnowotworowe mRNA muszą wytwarzać wiele komórek T, rodzaj komórek odpornościowych, który chroni organizm przed najeźdźcami. Te komórki T muszą również trwać długo u pacjentów z rakiem i zachować zdolność do wykrywania i zwalczania komórek rakowych. Chociaż jest to stosunkowo proste wyczyny, jeśli chodzi o wirusy, nauczanie komórek T osoby do walki z komórek niezgodnych z obrońcą, które sama jej ciało sprawiło, jest znacznie trudniejsze.

W przypadku raka trzustki zadanie jest monumentalne.

Aby szczepionka nauczała organizmu rozpoznawania guzów, muszą istnieć cele na tych komórkach nowotworowych, które są unikalne, co oznacza, że ​​nie pojawiają się gdzie indziej w ciele. Ponieważ guzy powstają z mutacji, mutacje te, wyrażane jako białka na powierzchni komórek rakowych, służą jako cele. Nowotwory trzustkowe zazwyczaj nie mają wielu celów do wyboru.

Powszechne było przekonanie, że ten brak mutacji, które służą jako cel szczepionki przeciw rakowi mRNA, sprawił, że rak trzustki byłby złym wyborem terapii. Ale nowe badanie wykazało, że założenie może być błędne.

Badanie było dłuższym okresem obserwacji, które najpierw przetestowało skuteczność szczepionek w podzbiorze osób z rakiem trzustki. Badania kliniczne fazy 1 są bardzo wczesnymi stadiami badań i mają na celu ustalenie, czy pewne leczenie jest bezpieczne i wykazuje obietnicę skuteczności.

Nowe badanie obejmowało 16 pacjentów z rakiem trzustki pojemników, co oznacza, że ​​chirurg może usunąć guzy. Jest to stosunkowo rzadkie zjawisko w raku trzustki – raka trzustki są działające, co jest jedynym leczeniem, które może zatrzymać tego rodzaju raka. Chemioterapia, promieniowanie i immunoterapie mogą zmniejszać guzy lub powstrzymać je przed rosnącymi, ale nie są uważane za lekarstwa. Wolpin powiedział, że w jeszcze mniejszym odsetku ludzi operacja jest możliwa bez uprzedniego zmniejszenia guzów z chemioterapią. Rak powraca około połowy czasu.

Balachandran i jego zespół śledzili 16 pacjentów w badaniu przez okres do czterech lat. Uczestnicy najpierw usunęli guzy w latach 2019–2021. Następnie zespół użył materiału genetycznego z guzów każdej osoby, aby zaprojektować spersonalizowane szczepionki mRNA, które, jak mieli, nauczy pacjentów odporności na atak ich komórek rakowych.

Oprócz szczepionki wszystkie 16 osób było również leczonych obecnym standardem opieki – chirurgii, chemioterapii i lekiem immunoterapii o nazwie Atezolizumab.

Połowa osób w badaniu – ośmiu uczestników – odpowiedziała na szczepionkę, wytwarzając komórki T, które były skierowane do ich guzów. Druga połowa nie odpowiedziała na szczepionkę.

Jednym z najważniejszych aspektów wykorzystywania układu odpornościowego do walki z rakiem jest zapewnienie jej odpowiedzi-w tym przypadku komórki T walki z rakiem-mają długowieczność. W ten sposób pozostają w ciele, walczą z komórkami rakowymi, które pojawiają się, a nie tylko przez krótki czas.

Naukowcy oszacowali, że u ludzi w badaniu, którzy dokonali odpowiedzi, szczepionka dałaby swoje komórki T z walki z rakiem, średnio trwając prawie osiem lat. Uważają, że około 20% komórek T może potencjalnie przetrwać i działać przez dziesięciolecia. Im dłużej komórki T przetrwają, tym lepiej chronić przed powrót raka.

Wczesne badania mają sprawdzić, czy leczenie jest możliwe – w tym przypadku, jeśli szczepionka szczepionki mRNA dla raka trzustki może wytwarzać trwałe komórki T.

Odkrycia sugerują, że mogą. Jednak nadal nie wiadomo, czy te komórki T przedłuży życie osoby, a jeśli tak, to, ile –- jest to zadanie na kolejne fazy prób. Tylko dwóch pacjentów, którzy odpowiedzieli na szczepionkę, miał powrót raka podczas trzyletniej obserwacji, w porównaniu do siedmiu z ośmiu, którzy nie zareagowali na leczenie szczepionek.

„Musisz to przyjąć z niewielką perspektywą, to nie leczy setki tysięcy ludzi”-powiedział dr Brian Wolpin, dyrektor Centrum Raka Pasttointestinal w Dana-Farber Cancer Institute. „Fakt, że byli w stanie użyć szczepionki do wygenerowania odpowiedzi na nowe mutacje, które pojawiają się w guzach, a następnie były w stanie wykazać, że to trwa, jest obiecujący”.

Ponieważ komórki raka trzustki są biegły w wczesnym rozprzestrzenianiu się, niektóre narządy mogą zawierać niewykrywalne komórki rakowe, które nie pojawiają się na skanach, co oznacza, że ​​guzy te nie są leczone.

W przypadku szczepionek układ odpornościowy może być w stanie zabić te komórki rakowe, a także nowe, które wyskakują, powiedział dr Shubham Pant, profesor onkologii medycznej przewodu pokarmowego na University of Texas MD Anderson Cancer Center.

Bardzo wcześnie w rozwoju raka trzustki: „Komórki mogą uciec i ustawić sklep gdzie indziej –– w wątrobie lub w płucach. Mogą cicho siedzieć w tych innych narządach, a potem wrócić – powiedział.

Mimo zastrzeżenia bycia małą grupą pacjentów i bardzo wczesnego badania, powiedział, że wyniki są zachęcające.

Inne zespoły badawcze, w tym naukowcy z MD Anderson, pracują nad rakiem trzustki, co oznacza, że ​​szczepionki mają cel, który jest powszechny we wszystkich guzach raka trzustki, a nie spersonalizowany cel oparty na indywidualnym guzie danej osoby.

Około 90% przypadków raka trzustki obejmuje mutację zwaną KRAS, co oznacza, że ​​nieosobowni szczepionki, które mogłyby być wytwarzane luzem i nie wymagałyby do stworzenia guza osoby, może być kolejną opcją na drodze. (Te szczepionki są obecnie również na bardzo wczesnych etapach badań).

„To daje nam nieco większą pewność, że po uzyskaniu reakcji komórek T może być trwałe, nie jest to reakcja szoku” – powiedział Pant. „Jeśli widzimy, że ta odpowiedź jest w większych próbach, to jest naprawdę znaczące”.