„Bomba zegarowa” na raka wątroby

Komórki wątroby wyłączają się, aby chronić się przed rakiem. W idealnym świecie starzenie się daje organizmowi czas na naprawę uszkodzeń lub wyeliminowanie uszkodzonych komórek, zanim staną się nowotworowe. Jednak nowe badanie wykazało, że tak się nie dzieje w komórkach wątroby.

Zespół naukowców z Uniwersytetu Kalifornijskiego rzucił nowe światło na rozwój raka wątroby, szóstego najczęściej diagnozowanego nowotworu i czwarta przyczyna śmierci na raka na całym świecie.

O, opublikowane w czasopiśmie Naturaujawnia złożoną interakcję pomiędzy metabolizm komórkowy i uszkodzenie DNA które powodują progresję stłuszczeniowej choroby wątroby do raka.

Wyniki sugerują nowe możliwości zapobiegania i leczenia raka wątroby oraz mają istotne implikacje dla zrozumienia przyczyn raka i wpływu diety na nasze DNA.

Częstość występowania najczęstszej postaci raka wątroby, rak wątrobowokomórkowy (CHC) wzrosła o 25–30% w ciągu ostatnich dwóch dekad, przy czym znaczną część wzrostu przypisuje się dramatycznemu wzrostowi liczby przypadków stłuszczenia wątroby, na które obecnie cierpi 25% dorosłych Amerykanów.

Prawie 20% osób z chorobami wątroby tkanki tłuszczowej objawia się ciężką postacią choroby, tzw stłuszczeniowe zapalenie wątroby związane z dysfunkcją metaboliczną (np.ZACIER), co znacznie zwiększa ryzyko HCC. Jednakże sposób, w jaki MASH przechodzi w raka wątroby, nie jest dobrze poznany.

„Przejście od stłuszczenia wątroby przez MASH do raka wątroby jest bardzo częstym scenariuszemKonsekwencje mogą być śmiertelne„wyjaśnia Michał Karinprofesor na Uniwersytecie Kalifornijskim i główny autor badania, w oświadczeniu opublikowanym .

„Kiedy masz MASH, lub jeśli zakończy się to zniszczeniem wątroby a jeśli potrzebujesz nowej wątroby, lub jeśli rozwinie się w często śmiertelnego raka wątrobyale nadal nie rozumiemy, co podczas tego procesu dzieje się na poziomie subkomórkowym” – dodaje Karin.

Naukowcy wykorzystali kombinację modeli mysich oraz próbek tkanek ludzkich i baz danych, aby wykazać, że diety indukujące MASH, bogate w tłuszcz i cukier, powodują podaj nam powód braku ADN komórek wątroby, co powoduje ich starzenie się, stan, w którym komórki są nadal żywe i aktywne metabolicznie, ale nie mogą się już dzielić.

Starzenie się jest normalną reakcją na różne komórkowe czynniki stresowe. W idealnym świecie starzenie się daje organizmowi czas w celu naprawy uszkodzeń lub wyeliminowania uszkodzonych komórek, zanim będą mogły się szerzej rozmnożyć i stać się nowotworowe.

Jednak, jak odkryli naukowcy, to nie jest to, co się dzieje w komórkach wątroby, tzw hepatocyty. W hepatocytach niektóre uszkodzone komórki przeżywają ten proces.

Według Karin komórki te są „jak bomby zegarowe to może zacząć w każdej chwili ponownie się rozmnożyć i ostatecznie stają się nowotworowe.”

„Wyczerpujące analizy genomiczne DNA nowotworu wskazują, że pochodzi ono z komórek wątroby uszkodzonych przez MASH, co podkreśla bezpośredni związek między uszkodzeniami DNA wywołanymi dietą a rozwojem raka” – dodaje. Ludmiła Aleksandraprofesor medycyny komórkowej i molekularnej oraz bioinżynierii na tej samej uczelni oraz współautor badania.

Odkrycia sugerują, że opracowanie nowych leków zapobiegających uszkodzeniom DNA lub odwracających ich może stanowić obiecujące podejście terapeutyczne w zapobieganiu rakowi wątroby, szczególnie u osób z MASH.

„Istnieją pewne możliwości jak można to wykorzystać w przyszłym leczeniu, ale potrzeba więcej czasu i badań aby zbadać te pomysły” – powiedziała Karin.

„Jedna z hipotez jest taka dieta wysokotłuszczowa może prowadzić do braku równowagi w surowcach, których używają nasze komórki do budowy i naprawy DNA, i że możemy zastosować leki odżywcze lub chemikalia, aby skorygować te braki równowagi” – mówi Karin

„Innym pomysłem jest opracowanie nowych przeciwutleniaczyznacznie skuteczniejsze i bardziej specyficzne niż te, które mamy obecnie, a ich zastosowanie może pomóc w zablokowaniu lub odwróceniu stresu komórkowego powodującego uszkodzenia DNA” – dodaje.

Oprócz otwierania nowych możliwości leczenia raka wątroby, badanie oferuje nowy wgląd w tę chorobę związek między starzeniem się a rakiem.

„Wiemy, że starzenie się zwiększa ryzyko wystąpienia praktycznie wszystkich nowotworów i że starzenie się wiąże się ze starzeniem się komórek, ale to wprowadza paradoks, ponieważ starzenie się ma rzekomo charakter ochronnyprzeciw rakowi” – ​​powiedziała Karin.

„To badanie pomaga ujawnić podstawową biologię molekularną umożliwia komórkom powrót do cyklu komórkowego po przejściu procesu starzenia i wierzymy, że podobne mechanizmy mogą działać w przypadku szerokiego zakresu nowotworów”.

Wyniki również pomagają bezpośrednio określić ilościowo szkodliwe skutki diety ubogiej w metabolizm komórkowy, która zdaniem Karin mogłaby pomóc w kierowaniu komunikatami na temat zdrowia publicznego związanymi ze stłuszczeniem wątroby.

„Zła dieta typu fast-food może być równie niebezpieczna takie jak długotrwałe palenie papierosów” – powiedziała Karin. „Ludzie muszą zrozumieć, że zła dieta powoduje znacznie więcej niż tylko zmianę estetyki człowieka. Mogą zasadniczo zmienić funkcjonowanie naszych komórek, aż do ich DNA.