W końcu odkryto, co zły cholesterol robi z naszym organizmem

Naukowcy odkryli, w jaki sposób zły cholesterol, znany jako cholesterol lipoprotein o małej gęstości lub LDL-C, gromadzi się i działa w organizmie.

Zespół badawczy z Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH), Departamentu Zdrowia Stanów Zjednoczonych, po raz pierwszy wykazał, w jaki sposób główne białko strukturalne LDL wiąże się ze swoim receptorem i co się dzieje, gdy proces ten ulega pogorszeniu.

Wyniki w środę o godz Naturarzucić światło na wpływ LDL na choroby serca – główną przyczynę zgonów na świecie – i może otworzyć drzwi do skuteczniejszych, spersonalizowanych metod leczenia obniżających poziom LDL.

„LDL jest jedną z głównych przyczyn chorób układu krążenia, która powoduje śmierć jednej osoby co 33 sekundyale jeśli chcemy zrozumieć wroga, musimy wiedzieć, jaki on jest” – podkreśla Alan Remaley, współautor badania i dyrektor Laboratorium Metabolizmu Lipoprotein w Narodowym Instytucie Serca, Płuc i Krwi NIH , cytowany przez agencję Lusa.

Do tej pory nie było możliwe zwizualizowanie struktury LDLani tego, co się dzieje, gdy wiąże się ze swoim receptorem, białkiem znanym jako LDLR.

Oto, co dzieje się w naszym organizmie

Zwykle, gdy LDL i LDLR łączą się, rozpoczyna się proces usuwania LDL z krwi.

Jednak mutacje genetyczne mogą utrudniać tę pracę, powodując LDL gromadzi się we krwi i odkłada się w tętnicach w postaci płytekco prowadzi do miażdżycy, która powoduje choroby serca.

W ramach tych badań po raz pierwszy i dzięki najnowocześniejszej technologii badacze byli w stanie zobaczyć, co dzieje się na krytycznym etapie tego procesu i zaobserwować LDL w nowym świetle.

„Nikt nigdy nie osiągnął takiego rozwiązania, jakie my mamy. Możemy zobaczyć to szczegółowo i zacząć odkrywać, jak to działa w organizmie” – wyjaśnił Joseph Marcotrigiano z Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych w NIH i współautor badania.

Naukowcy wykorzystali zaawansowaną technikę obrazowania – zwaną mikroskopią krioelektronową – aby zobaczyć całe białko strukturalne LDL wiążące się z LDLR.

Następnie za pomocą „oprogramowania” opartego na sztucznej inteligencji zamodelowali konstrukcję i zlokalizowali mutacje genetyczne prowadzące do zwiększonego poziomu LDL (Twórcy oprogramowania, którzy nie brali udziału w badaniu, otrzymali niedawno Nagrodę Nobla w dziedzinie chemii za rok 2024).

W ten sposób odkryli, że wiele mutacji zlokalizowanych w miejscu połączenia między LDL i LDLR było powiązanych z: choroba dziedziczna zwany Hipercholesterolemia rodzinna (FH).

FH charakteryzuje się wadami w sposobie, w jaki organizm wchłania LDL do swoich komórek, a pacjenci mają niezwykle wysoki poziom LDL i mogą doznać zawału serca w bardzo młodym wieku. Okazało się, że warianty związane z FH miały tendencję do skupiania się w pewnych obszarach LDL.

Wyniki badania mogą otworzyć nowe możliwości opracowania terapii mających na celu korygowanie tego typu dysfunkcjonalnych interakcji spowodowanych mutacjami i, co co równie ważne, mogą pomóc osobom, które nie mają mutacji genetycznych, ale mają wysoki poziom cholesterolu i przyjmują statyny obniżające stężenie LDL w zwiększaniu poziomu LDLR w komórkach.

Wiedząc dokładnie, gdzie i jak LDLR wiąże się z LDL, autorzy argumentowali, że mogą teraz ukierunkować te punkty wiązania na inżynierię nowe leki obniżające poziom LDL we krwi.